充分挖掘已核准药物的贸易潜力可确？⒄呖赡苁栈仄溲蟹⒊杀
，为将来新的药物开发提供资金
，并以可观的利润回报投资者。确；衽鲜幸┪锩骋谆晒
，能够说是药物性命周期中最关键的一步。　　　　FiercePharma最近盘点了从前5年上市后贸易化水平偏离预期的10个药物。这些药物中有些在上市前就广受关注
，被视为是潜在的“沉磅炸弹”
，而其上市后的阐发却与之相去甚远。有些目前市场阐发不变
，但从其遭逢的挑战来看
，长远价值仍存疑。这10个药物涉及多个医治领域
，蕴含肿瘤学、免疫学、传染病、眼科、血液病、神经科学、心血管和代谢疾病等。
01Beovu：曾被视为AMD市场挑战者
　　
　　2019年10月
，诺华的湿性春秋有关性黄斑变性（AMD）药物Beovu获得FDA核准。该药曾被以为可对再生元的Eylea和罗氏的Lucentis等沉磅炸弹产品组成巨大威胁。Beovu的定价与竞争敌手相当
，用药距离功夫更长
，每季度或每隔一个月给药一次。在两项晚期临床试验中
，Beovu在疗效上可与Eylea匹敌。与此同时
，罗氏的Lucentis在关键专利到期后面对着美国和欧洲的生物类似药竞争。其时
，华尔街分析师预计Beovu将在2026年占据该领域市场的榜首
，预测到2021年底将获得约43.8亿美元的收入。但安全性问题故障了其市场潜力的实现。在晚期试验中
，Beovu汇报眼内炎症的产生率是Eylea的4倍。后来又证实该药拥有更大的副作用风险。2020年
，Eylea的销售额同比增长7%至83.6亿美元。今年截至目前
，Beovu的销售额仅为8700万美元
，与去年同期相比降落了16%。　　　　
02Dengvaxia：安全性问题影响远景
　　
　　赛诺菲于2015年底在全球多国获得登革热疫苗Dengvaxia的鉴定时
，造药行业似乎已筹备好迎接又一沉磅疫苗的到来。然而
，两年内所有都产生了变动。2017年
，赛诺菲巴斯德颁布的Dengvaxia新的随访数据显示
，对于已经接触过病毒的人
，疫苗如预期那样阐扬作用
，但用于那些没有习染过登革病毒的人
，可能导致随后的登革热习染引起的沉症病情风险升高。　　　　菲律宾是第一个将Dengvaxia部署到大型国度疫苗接种打算中的国度
，2017年被曝出会导致严沉习染后
，其注册证书遭到菲律宾撤销
，并要求公司退款等
，极大地故障了Dengvaxia在全球的推广。赛诺菲花了20年功夫和15亿欧元在Dengvaxia的开发上
，正本预计该产品将成为“沉磅炸弹”。去年
，赛诺菲没有披露Dengvaxia的销售额
，这意味着该疫苗对公司来说已不沉要。与此同时
，武田正着眼于登革热疫苗TAK-003的市场
，该疫苗在Ⅲ期试验中获得了积极的数据
，在接受监管机构的审查。　　　　
03Eucrisa：未确立先发者优势
　　
　　辉瑞2016年斥资52亿美元收购Anacor造药公司时
，非甾体表用PDE4抑造剂crisaborole是其中一项沉要资产
，辉瑞预计其销售峰值有望超过20亿美元。几个月后
，FDA核准该药用于医治特应性皮炎
，商品名为Eucrisa。但辉瑞并没有为赛诺菲和再生元的Dupixent带来的竞争威胁做好筹备。2019年
，Dupixent被核准在12岁及以上的青少年患者中使用
，该药最近在6个月～5岁婴幼儿中沉度特应性皮炎的关键Ⅲ期钻研中获得积极了局
，此刻被公以为是特应性皮炎的首选用药。如今这一市场竞争愈发强烈。今年9月
，Incyte公司的表用JAK抑造剂Opzelura获得FDA核准
，用于12岁或以上的轻度至中度特应性皮炎患者。更直接的竞争可能来自Arcutis Biotherapeutics的PDE4抑造剂罗氟司特的部门造剂ARQ-151
，该药处于Ⅲ期钻研中
，预计将于2022年下半年颁布数据。　　　　2019年
，Eucrisa的销售额为1.38亿美元
，低于前一年的1.47亿美元
，2020年其销售额未被披露。　　　　
04Lartruvo：已撤回上市核准
　　
　　2016年
，Lartruvo的获批对于礼来而言是一场亟需的成功
，由于其刚刚颁布了一项大志勃勃的打算
，即在2014-2023年期间推出20种新药。　　　　Lartruvo靶向PDGFR-α
，是40多年来FDA核准的第一个用于软组织赘瘤一线医治的新疗法。该药在上市审评的过程中
，急剧通路、突破性疗法认定、优先审评均被其收入囊中
，最终在2016年10月获得加快核准；址治鍪υげ
，该药的销售额在5年内可能达到3.74亿美元。但这所有在2019年戛然而止
，Lartruvo在其确认性Ⅲ期试验中遭逢失败。事实上
，在上市后的几年里
，Lartruvo的销售额一向处于不错的水平。在上市的第一个齐整年度
，Lartruvo的销售额达到了2.03亿美元
，2018年其销售额为3.047亿美元。但在Ⅲ期试验失败后
，FDA和欧洲药品治理局立即建议初治患者不要使用Lartruvo。2019年4月
，礼来陆续在全球市场撤回Lartruvo
，并设立了患者可及性项目以确保安稳过渡。2019年9月
，礼来正式向FDA申请撤回Lartruvo
，后者于2020年2月25日撤销其核准。　　　　
05Nuplazid：扩大适应症试验屡受挫
　　
　　只管存在殒命风险增长的安全性问题
，Acadia公司的抗心灵病药Nuplazid最终还是在2016年获得了FDA核准
，但也给该药增长了黑框忠告。在Nuplazid初次获批用于预防帕金森患者的幻觉和妄想后
，Evaluate Pharma预计其2020年销售额有望达到8.41亿美元
，业界几位分析师预计其在5年内销售额将超过10亿美元。但该药的市场阐发未能达到预期
，去年收入仅为4.418亿美元。自Nuplazid获批以来
，因安全问题、联国营销调查和适应症扩大不顺而陷入困境。只管在与痴呆症有关的心灵病方面获得了成功
，但Nuplazid在其他临床试验中每每遭逢打击：在作为心灵割裂症患者抗心灵病药物的附加医治的晚期试验中没有达到指标；在作为沉度抑郁症的辅助医治的Ⅲ期试验中也遭到了失败。与此同时
，在新冠疫情期间
，由于患者就诊次数削减
，持久护理机构的新患者人数削减
，Nuplazid的销售也受到了冲击。　　　
06Ocaliva：尚未进入最具远景的NASH领域
　　
　　Intercept的Ocaliva在2017年获得FDA核准用于医治罕见的肝病原发性胆汁性胆管炎
，但在利润丰富的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）医治领域
，该药尚未如愿进入。NASH是一种重要由肥胖引起的进行性脂肪肝疾病
，是Ocaliva的首要指标。分析师以为该市场可能高达数百亿美元规模
，而Intercept已经是领跑者。但如今Ocaliva在这一适应症上获批的但愿似乎越来越迷茫。去年夏天
，新冠疫情迫使FDA屡次推迟对Ocaliva的NASH适应症的审评
，其暗示该药的预期益处依然不确定
，并且存在安全风险。此前
，分析师以为Ocaliva的销售峰值至少能够达到16亿美元
，最高可能达到86亿美元。而去年该药在全球的销售额仅为3.13亿美元。　　　　
07Rubraca：竞争优势被急剧反超
　　
　　Clovis Oncology的Rubraca是第二个获批上市的PARP抑造剂
，只比阿斯利康/默沙东的Lynparza晚两年。只管Rubraca从未被以为是同类最好的产品
，但2017年8月时
，Cortellis的数据显示
，分析师预测该药2021年销售额将达到6.63亿美元。事实上
，2021年上半年Rubraca的销售额仅为7490万美元
，而Lynparza同期的销售额高达11.3亿美元。Rubraca在2016年底获得FDA加快核准用于至少两次化疗后BRCA突变的卵巢癌。其时
，Rubraca的三线使用超过了Lynparza的四线标签。但随后PARP市场风浪突变
，Rubraca曾占有的优势很快就被竞争敌手抹去了。2017年3月
，Tesaro与Zejula相继获得FDA核准用于无论BRCA突变状态若何的复发性卵巢癌的维持医治。Lynparza于2017年8月获得二线维持医治的核准。而Rubraca在竞争中处于落后职位
，直到2018年4月这一适应症才获得FDA核准。Zejula获批早期医治线
，起步很快
，至2017年底的前九个月销售额就达1.09亿美元
，而Rubraca整年收入仅为5550万美元。阿斯利康/默沙东在今年早些时辰汇报了Lynparza在先前未医治的前列腺癌和手术后乳腺癌方面的试验的积极了局
，进一步拉开了与Rubraca的距离。　　　　
08Steglatro：市场拥挤处于劣势
　　
　　当辉瑞/默沙东的Steglatro获批用于2型糖尿病时
，葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）领域已经极度拥挤。分析师以为Steglatro及其结合医治具佑装沉磅炸弹”潜力
，但是该药并没有得到成功。Steglatro获批后不久
，有预测称该药2022年的销售额将达到10.9亿美元。而目前辉瑞和默沙东均没有在季报和年报中披露该药的销售额。事实上
，Steglatro一向处于劣势
，由于SGLT2药物领域
，已有强生的Invokana、阿斯利康的Farxiga和勃林格殷格翰/礼来的Jardiance等
，2020年整体销售额约61.5亿美元。只管辉瑞/默沙东但愿通过降廉价值获得市场份额
，但收效甚微
，并且数据显示Steglatro无法与同类其他药物的心血管益处相媲美。另一个影响成分是诺和诺德胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物Ozempic的推出
，除了减肥之表
，该药还可为2型糖尿病医治提供其他的益处。　　　　
09Vascepa：仿造药威胁近在眉睫
　　
　　在作为降低坏胆固醇的药物上市7年后
，Amarin公司的Vascepa获得了FDA的第二项核准：2019年
，该药成为首个获批用于降低甘油三酯水平升高人群心血管风险的药物。这个看似沉磅的核准后不久
，Amarin的命运产生了转变。除了有一些对Vascepa的益处有所疑难的数据
，该药几项专利也被颁发无效。这对于Amarin是沉猛进攻
，由于Vascep是其唯一的产品。Vascepa的销售额每年至少增长25%
，去年其销售额为6.14亿美元
，同比增长40%。Leerink分析师估计
，到2023年
，Vascepa的销售额可能会降落6%~22%
，重要取决于Amarin新战术能否成功以及Vascepa在美国面对的仿造药竞争水平。Amarin并没有齐全烧毁Vascepa。欧盟在今年3月核准了该药以降低高；颊咝难苁挛竦姆缦。其他大市场也在期待监管审批
，蕴含中国和日本。Cantor Fitzgerald估计该药物的欧洲市场为11亿美元。Leerink以为欧洲、加拿大和中国市场计算存在20亿美元的机遇。　　　　
10Zynteglo：未能在欧洲开好头
　　
　　Blue birdbio的Zynteglo是医治β-地中海血虚的基因疗法
，于2019年3月获得了欧洲药品治理局的推荐
，几个月后获得了欧盟委员会的有前提营销授权。2019岁首时
，Evaluate Pharma将其视为年度最有价值的上市药物之一
，预测其2024年的销售额可达18.7亿美元。但该药上市后遇到了一系列问题
，如造作问题、新冠疫情、安全问题以及定价问题等。在美国
，Blue birdbio于9月实现了Zynteglo（用于β-地中海血虚症）向FDA的滚动提交。